Результаты ранних клинических испытаний показали, что новое средство лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) может вывести вирус из его укрытий в организме. Это, в свою очередь, вселяет надежду на то, что эти резервуары ВИЧ могут быть уничтожены.
Одного лечения недостаточно, чтобы вылечить ВИЧ. Но новые результаты, опубликованные в Journal of Infectious Diseases 13 февраля, намекают на то, что эту стратегию можно было бы использовать как шаг к излечению человека от ВИЧ.
«Это не хоум-ран», — сказал руководитель исследования доктор Дэвид Марголис (David Margolis), профессор медицины, микробиологии, иммунологии и эпидемиологии Медицинской школы Чапел-Хилл Университета Северной Каролины (UNC).
«Очевидно, что нам нужны лучшие инструменты, лучшие лекарства, лучшие подходы, — сказал он, — но это предполагает, что сама эта стратегия заслуживает дополнительной работы.»
Скрывающийся ВИЧ
С помощью современных антиретровирусных препаратов врачи могут предотвратить распространение ВИЧ от клетки к клетке внутри организма, позволяя людям с инфекцией жить вполне себе нормальной жизнью. Многие даже достигают необнаруживаемой вирусной нагрузки — это означает, что они не могут передавать ВИЧ другим людям половым путём.
Но ВИЧ — это ретровирус, что означает, что он встраивает свой генетический код в ДНК клеток и скрывается неопределённое время, создавая вирусный резервуар, который в любой момент может повторно запустить полномасштабную инфекцию. Чтобы остановить прогрессирование ВИЧ-инфекции в синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД), люди с ВИЧ должны пожизненно принимать антиретровирусные препараты.
Чтобы по-настоящему вылечить инфекцию, необходимо вытеснить и уничтожить скрытый резервуар ВИЧ. Однако это сделать непросто, говорит Эдвард Браун (Edward Browne), профессор медицины Медицинской школы Университета Северной Каролины, который ранее сотрудничал с Марголисом, но не участвовал в недавнем исследовании.
ВИЧ скрывает множество различных типов клеток в трудно поддающихся лечению местах, таких как кишечник и нервная система. При этом изгнания вируса недостаточно, чтобы его уничтожить.
«Мы должны совершить два хоум-рана одновременно, — сказал Браун Live Science. — Нам необходимо реактивировать достаточное количество вирусных белков, чтобы иммунная система могла их увидеть, а ещё мы должны разместить иммунные эффекторные механизмы в нужном месте и в нужное время, чтобы их уничтожить.»
Марголис и его команда попытались сделать это с помощью вориностата, препарата, который, как было показано во многих предыдущих исследованиях, «выводит» ВИЧ из латентного состояния. Чтобы атаковать активированный вирус, они взяли собственные иммунные клетки пациентов, идентифицировали те, которые запрограммированы атаковать ВИЧ, а затем вырастили эти клетки и повторно ввели их пациентам.
Шесть пациентов на первом этапе исследования получили стандартную дозу специализированных иммунных клеток. Вориностат, фактически, реактивировал их латентный ВИЧ, но резервуар ВИЧ уменьшился только у одного из шести пациентов.
В отдельной группе из трёх пациентов исследователи увеличили дозу анти-ВИЧ-клеток в пять раз и увидели небольшое снижение резервуара ВИЧ у всех трёх человек. По словам Марголиса, снижение было недостаточно резким, чтобы пациенты перестали принимать лекарства, подавляющие ВИЧ, но обнадёживающим было то, что результаты, по-видимому, зависели от дозы иммунных клеток.
«Немного более убедительно то, что это произошло в трёх случаях из трёх при более высокой дозе и, возможно, в одном случае из шести при более низкой дозе», — сказал он.
Обратная задержка
Сейчас Марголис и его команда работают над стратегией с использованием вориностата и лабораторного антитела против ВИЧ, которые могли бы лучше маркировать реактивированный вирус для уничтожения. Они также изучают другой метод устранения латентности ВИЧ, который, по-видимому, работает лучше, чем вориностат, который они впервые описали в статье Nature за 2020 год.
Несколько других групп экспертов тоже пытаются вытеснить и уничтожить латентный ВИЧ. Некоторые используют лекарства, другие задействуют иммунные белки, в то время как третьи пытаются вырезать ВИЧ из клеток с помощью системы редактирования генов CRISPR. Между тем, исследователи всё ещё изучают основы науки о латентности ВИЧ. Некоторые изучают идею загнать вирус глубже в латентное состояние, гарантируя, что он никогда больше не активируется повторно.
По словам Марголиса, когда ВИЧ только появился, врачи мало что могли сделать, чтобы предотвратить развитие у пациентов СПИДа и смерть от связанных с ним осложнений. Появление первого антиретровирусного препарата изменило ситуацию. Если исследователи найдут работающую стратегию, ситуация с ВИЧ может в одночасье измениться аналогичным образом.
«Мы не знаем, находимся ли мы в 20 годах от того, что действительно сработает, или же, может быть, мы всего в паре лет от того, что будет работать, — сказал Марголис. — Ответить на этот вопрос сложно.»
Эта статья носит исключительно информационный характер и не предназначена для того, чтобы предоставляться в качестве медицинской рекомендации.
