Данный материал является переводом оригинальной статьи, размещённой на сайте The Conversation.
Поиск лекарства от болезни Альцгеймера становится всё более конкурентным и противоречивым занятием, и в последние годы в этом направлении произошло несколько важных дискуссий.
В июле 2022 года журнал Science сообщил, что ключевая исследовательская работа 2006 года, опубликованная в престижном журнале Nature, в которой подтип белка мозга под названием бета-амилоид был идентифицирован как причина болезни Альцгеймера, возможно, была основана на сфабрикованных данных.
Годом ранее, в июне 2021 года, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило адуканумаб, антитело, нацеленное на бета-амилоид, в качестве средства лечения болезни Альцгеймера, хотя данные, подтверждающие его применение, были неполными и противоречивыми. Некоторые врачи считают, что адуканумаб никогда не должен был быть одобрен, в то время как другие считают, что ему всё-таки следует дать шанс.
Учитывая, что миллионы людей нуждаются в эффективном лечении, почему исследователи всё ещё безуспешно пытаются найти лекарство от того, что, возможно, является одной из самых важных болезней, с которыми сталкивается человечество?
Выход из бета-амилоидной колеи
В течение многих лет учёные были сосредоточены на попытках разработать новые методы лечения болезни Альцгеймера путём предотвращения образования повреждающих мозг скоплений этого загадочного белка, называемого бета-амилоидом. На самом деле, мы, учёные, возможно, загнали себя в некоторую интеллектуальную колею, концентрируясь почти исключительно на этом подходе, часто пренебрегая или даже игнорируя другие возможные объяснения.
К сожалению, эта приверженность изучению аномальных скоплений белка не привела к созданию полезного лекарства или терапии. Потребность в новом, «нестандартном» подходе к болезни Альцгеймера становится главным приоритетом в науке о мозге.
Моя лаборатория в Институте мозга Крембила, входящем в Сеть здравоохранения Университета в Торонто, разрабатывает новую теорию болезни Альцгеймера. Основываясь на наших исследованиях за последние 30 лет, мы больше не думаем о болезни Альцгеймера как о первичном заболевании мозга. Скорее, мы считаем, что болезнь Альцгеймера — это в основном нарушение работы иммунной системы в головном мозге.
Иммунная система, присутствующая в каждом органе организма, представляет собой совокупность клеток и молекул, которые работают в гармонии, помогая восстанавливать повреждения и защищая от чужеродных захватчиков. Когда человек спотыкается и падает, иммунная система помогает восстановить повреждённые ткани. Когда кто-то заражается вирусной или бактериальной инфекцией, иммунная система помогает в борьбе с этими микробными захватчиками.
Точно такие же процессы происходят и в головном мозге. При травме головы иммунная система мозга включается в работу, чтобы помочь в процессе восстановления. Когда в мозге присутствуют бактерии, иммунная система пытается дать им отпор.
Болезнь Альцгеймера как аутоиммунное заболевание
Мы считаем, что бета-амилоид не является аномально вырабатываемым белком, а представляет собой нормально встречающуюся молекулу, которая является частью иммунной системы мозга. Он должен там находиться. Когда происходит травма головного мозга или когда в мозге присутствуют бактерии, бета-амилоид вносит ключевой вклад в комплексный иммунный ответ мозга. И вот тут-то и начинается проблема.
Из-за поразительного сходства между молекулами жира, которые составляют мембраны бактерий и мембраны клеток головного мозга, бета-амилоид не может отличить вторгшиеся бактерии от клеток головного мозга хозяина и ошибочно атакует те самые клетки мозга, которые он, как предполагается, обычно защищает.
Это приводит к хронической прогрессирующей потере функций клеток головного мозга, что в конечном итоге приводит к слабоумию — и всё потому, что иммунная система нашего организма не может отличить бактерии от клеток мозга.
Если рассматривать болезнь Альцгеймера как ошибочную атаку иммунной системы мозга на тот самый орган, который она должна защищать, то она проявляется как аутоиммунное заболевание. Существует множество типов аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, при которых аутоантитела играют решающую роль в развитии заболевания и при которых стероидная терапия может быть эффективной. Но эти методы лечения не помогут против болезни Альцгеймера.
Мозг — особенный и самобытный орган, признанный самой сложной структурой во Вселенной. В нашей модели болезни Альцгеймера бета-амилоид помогает защитить и укрепить нашу иммунную систему, но, к сожалению, он также играет центральную роль в аутоиммунном процессе, который, по нашему мнению, может приводить к развитию болезни Альцгеймера.
И хотя лекарства, традиционно используемые для лечения аутоиммунных заболеваний, могут не действовать против болезни Альцгеймера, мы твёрдо убеждены, что воздействие на другие пути иммунорегуляции в головном мозге приведёт нас к новым и эффективным подходам к лечению этого заболевания.
Другие теории возникновения болезни
В дополнение к этой аутоиммунной теории болезни Альцгеймера начинает появляться множество других новых и разнообразных теорий. Например, некоторые учёные полагают, что болезнь Альцгеймера — это заболевание крошечных клеточных структур, называемых митохондриями — энергетическими фабриками в каждой клетке мозга. Митохондрии преобразуют кислород из воздуха, которым мы дышим, и глюкозу из пищи, которую мы едим, в энергию, необходимую для запоминания и мышления.
Некоторые утверждают, что это конечный результат определённой инфекции головного мозга, виновниками которой часто считают бактерии изо рта. Третьи предполагают, что болезнь может возникнуть из-за неправильного обращения с металлами в мозге, возможно, с цинком, медью или железом.
Приятно лицезреть появление новых взглядов на эту вековую болезнь. В настоящее время во всём мире деменцией страдают более 50 миллионов человек, причём новый диагноз ставится каждые три секунды. Часто люди, живущие с болезнью Альцгеймера, не могут узнать своих собственных детей или даже своего супруга, с которым они прожили более 50 лет.
Болезнь Альцгеймера – это кризис общественного здравоохранения, требующий инновационных идей и свежих направлений. Для благополучия людей и семей, живущих с деменцией, а также для социально-экономического воздействия на нашу и без того напряжённую систему здравоохранения, справляющуюся с постоянно растущими расходами и потребностями, связанными с деменцией, нам необходимо лучшее понимание болезни Альцгеймера, её причин и того, что мы можем сделать для её лечения и оказания помощи людям и семьям, которые с ней живут.
