Данный материал является переводом оригинальной статьи, размещённой на сайте The Conversation.
Семаглутид (продаваемый как Ozempic, Wegovy и Rybelsus) изначально был разработан для лечения диабета. Он работает, стимулируя выработку инсулина, чтобы контролировать уровень сахара в крови.
Этот тип препарата всё чаще назначают для похудения, несмотря на то, что изначально он был одобрен для другой цели. В последнее же время растёт интерес к другому его возможному применению: для лечения зависимости.
Отдельные сообщения пациентов, принимавших семаглутид для похудения, свидетельствуют о том, что он снижает их аппетит и тягу к еде, но, что удивительно, он также в состоянии был уменьшать их желание употреблять алкоголь, курить сигареты или принимать другие наркотические средства.

Но подтверждают ли это научные данные?
Исследования на животных демонстрируют положительные результаты
Семаглутид воздействует на рецепторы глюкагоноподобного пептида-1 и известен как «агонист GLP-1».
Исследования на животных, на грызунах и обезьянах, были в подавляющем большинстве положительными. Исследования показывают, что агонисты GLP-1 могут снижать потребление наркотиков и их полезную ценность, включая алкоголь, никотин, кокаин и опиоиды.
Наша команда проанализировала фактические данные и обнаружила, что было проведено более 30 различных доклинических исследований. Большинство из них показывают положительные результаты в снижении потребления наркотиков и алкоголя или тяги к ним. Более половины этих исследований посвящены конкретно употреблению алкоголя.
Однако перенести данные исследований с моделей животных на людей, живущих с зависимостью, сложно. И хотя эти результаты являются многообещающими, ещё пока слишком рано говорить о том, будет ли он безопасен и эффективен для людей с алкогольной зависимостью, никотиновой зависимостью или любой другой наркотической зависимостью.
А как насчёт исследований на людях?
Результаты исследований на людях неоднозначны.
На данный момент проведено только одно крупное рандомизированное контролируемое исследование, связанное с алкоголем. Это исследование с участием 127 человек не выявило различий между эксенатидом (агонистом GLP-1) и плацебо (фиктивным лечением) в снижении употребления алкоголя или чрезмерного употребления алкоголя в течение 26 недель.
Фактически, все участники исследования сократили употребление алкоголя, как те, кто принимал активные лекарства, так и те, кто принимал плацебо.
Тем не менее, авторы провели дальнейший анализ, чтобы изучить изменения в употреблении алкоголя в зависимости от веса. Они обнаружили, что употребление алкоголя снизилось среди людей, у которых были проблемы с употреблением алкоголя и ожирение.
У людей, которые начали с нормального веса (индекс массы тела менее 30), несмотря на первоначальное сокращение употребления алкоголя, они наблюдали повторное увеличение уровня злоупотребления алкоголем после четырёх недель приема лекарств, с общим увеличением количества дней пьянства по сравнению с теми, кто принимал плацебо.
По другим показателям употребления алкоголя, таким как тяга к алкоголю, между группами различий выявлено не было.

В ходе другого 12-недельного исследования учёные обнаружили, что агонист GLP-1 дулаглутид не помог снизить уровень курения.
Однако люди, получавшие агонист GLP-1 дулаглутид, употребляли на 29% меньше алкоголя, чем те, кто получал плацебо. Более 90% людей в этом исследовании также страдали ожирением.
В более мелких исследованиях рассматривались краткосрочные агонисты GLP-1 для кокаина и опиоидов, но результаты были неоднозначными.
В настоящее время проводится множество других клинических исследований агонистов GLP-1, а также алкогольных и других аддиктивных расстройств.
Пока мы ждем результатов более масштабных исследований, трудно интерпретировать противоречивые результаты. Эти различия в реакции на лечение могут быть обусловлены индивидуальными различиями, которые влияют на зависимость, включая проблемы с физическим и психическим здоровьем.
Более масштабные исследования на более широких популяциях людей расскажут нам больше о том, помогут ли агонисты GLP-1 избавиться от зависимости, и если да, то для кого.
Как эти препараты могут действовать на зависимость?
Точный механизм действия агонистов GLP-1 еще не совсем понятен, однако помимо снижения потребления (алкоголя или наркотиков) они также могут уменьшать тягу к еде.
Исследования на животных показывают, что агонисты GLP-1 уменьшают тягу к кокаину и опиоидам.
Это может быть связано с ключевым звеном системы вознаграждения мозга, вентральным полосатым телом, и экспериментаторы показали, что при непосредственном введении агонистов GLP-1 в эту область у крыс снижается «тяга» к оксикодону или кокаину, возможно, за счёт уменьшения вызванного препаратами выброса дофамина.
Используя визуализацию человеческого мозга, экспериментаторы могут вызвать тягу к алкоголю, показывая изображения (сигналы), связанные с алкоголем. Агонист GLP-1 эксенатид снижал активность мозга в ответ на сигнал об употреблении алкоголя. Исследователи обнаружили снижение мозговой активности в вентральном полосатом теле и септальных областях мозга, которые соединяются с областями, регулирующими эмоции, такими как миндалевидное тело.
В исследованиях на людях остаётся неясным, действуют ли агонисты GLP-1 непосредственно на снижение тяги к алкоголю или другим наркотикам. Это необходимо непосредственно оценить в будущих исследованиях наряду с любым сокращением употребления.
Безопасно ли использовать эти препараты при зависимости?
В целом было показано, что агонисты GLP-1 относительно безопасны для здоровых взрослых, а также для людей с диабетом или ожирением. Однако побочные эффекты включают тошноту, проблемы с пищеварением и головные боли.
И хотя некоторые люди нормально относятся к потере веса в качестве побочного эффекта, другие это воспринимают не совсем хорошо. Например, если у кого-то уже есть недостаточный вес, этот препарат может им не подойти.
Кроме того, было проведено очень мало исследований с участием людей с аддиктивными расстройствами. Тем не менее, некоторые побочные эффекты могут быть более серьёзной проблемой у людей с зависимостью. Недавние исследования, например, указывают на редкий риск развития панкреатита, связанного с приёмом агонистов GLP-1, при том что люди с проблемами, связанными с употреблением алкоголя, уже имеют более высокий риск этого расстройства.
В настоящее время доступны другие медикаментозные методы лечения.
И хотя новые исследования агонистов GLP-1 при зависимости являются захватывающим событием, необходимо провести гораздо больше исследований, чтобы узнать риски и преимущества этих агонистов GLP-1 для людей, живущих с зависимостью.
В то же время существующие эффективные лекарства от зависимости по-прежнему прописываются в недостаточном количестве. Например, только около 3% австралийцев, страдающих алкогольной зависимостью, назначают медикаментозное лечение, такое как налтрексон, акампросат или дисульфирам. Нам необходимо обеспечить доступность существующих медикаментозных методов лечения, а также обеспечить, чтобы медицинские работники знали, как их назначать.
Также крайне важно продолжать инновации в лечении наркозависимости. Наша команда ведёт исследования в области других индивидуальных и эффективных лекарств от алкогольной зависимости, в то время как другие исследуют методы лечения никотиновой зависимости и других наркотических зависимостей.