Возможно, учёным удалось открыть противоядие от бледных поганок, самых смертоносных грибов в мире.

Возможно, учёным удалось открыть противоядие от бледных поганок, самых смертоносных грибов в мире.

1 мин


Самый смертоносный гриб в мире — это бледная поганка, и теперь учёные нашли возможное противоядие, добыв его из флуоресцентного красителя.

Этот краситель, называемый индоцианиновым зелёным (ICG), обычно используется в медицинской визуализации, чтобы помочь оценить функциональность сердца и печени, но международная группа учёных выявила, что он также останавливает альфа-аманитин (АМА), основной токсичный компонент бледной поганки, согласно исследованию, опубликованному 16 мая в журнале Nature Communications. До сих пор это противоядие работало на человеческих клетках, мини-моделях печени и на мышах, но не тестировалось на людях.

Возможно, учёным удалось открыть противоядие от бледных поганок, самых смертоносных грибов в мире.
Смертельные шляпки ответственны за 90% всех смертельных случаев среди людей, вызванных ядовитыми грибами. Изображение: Minh Hoang Cong via Getty

Согласно исследованию, зеленовато-жёлтые бледные поганки (Amanita phalloides) ответственны за 90% всех смертельных исходов от ядовитых грибов у людей. По данным The Atlantic, невзирая на то, что бледные поганки родом из Европы, их можно найти в разных уголках нашей планеты.

При попадании в организм токсины гриба могут вызвать рвоту, кровавый понос или выделение мочи, а также повреждение печени, почек и даже смерть. Методы лечения варьируются в зависимости от того, когда токсины были проглочены, но могут включать промывание желудка и хирургическое удаление частей гриба из организма, сообщает WebMD.

«Пока остаётся неясным, как именно бледные поганки убивают людей», — сообщил Live Science по электронной почте соавтор исследования Цяо-Пин Ван (Qiao-Ping Wang), профессор и заведующий кафедрой фармацевтических наук Университета Сунь Ятсена в Шэньчжэне, Китай. «Но считается, что в них содержится самый токсичный токсин (простите за тавтологию), АМА, ответственный за их цитотоксичность», или способность убивать клетки.

Ван добавил, что предыдущие исследования показали, что AMA «может блокировать транскрипцию РНК», когда информация из цепочки ДНК копируется в новую молекулу на пути к её использованию для построения новых белков. Таким образом, транскрипция РНК является «важным биологическим процессом для функционирования и выживания клеток».

Для выяснения, какие гены и белки являются ключевыми для токсичности поганок, учёные использовали CRISPR — технологию геномного редактирования, чтобы создать пул человеческих клеток, каждая из которых имела различную мутацию. Затем они проверили, какие мутировавшие клетки могут выжить после воздействия на них АМА. В результате этого процесса они обнаружили, что АМА, чтобы проявить свои токсические эффекты, вероятно, требуется фермент STT3B.

«Мы обнаружили, что белок STT3B и его биологический путь имеют решающее значение для цитотоксичности яда», — сказал Ван.

STT3B участвует в образовании N-гликанов, которые являются ключевыми для того, чтобы белки «складывались» в свои правильные формы. Удаление гена STT3B из клеток значительно повысило их устойчивость к АМА и также затруднило проникновение токсина в клетки.

«Мы подтвердили эти результаты на клетках печени и органоидах печени, — миниатюрных моделях человеческой печени, — поскольку печень является органом-мишенью грибных токсинов», — сказал Ван.

Чтобы найти потенциальное противоядие от АМА, команда сверилась со списком примерно 3200 одобренных соединений Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, сузив его до 34 возможных ингибиторов белка STT3B.

Из потенциальных кандидатов «мы обнаружили, что только зелёный индоцианин может эффективно предотвращать гибель клеток от токсина аманитина» в клетках печени человека и мышей, сказал Ван. «Результаты показали, что ICG может предотвратить вызванное [АМА] повреждение печени, а также почек. Важно отметить, что ICG может улучшить выживаемость после отравления [AMA]».

Ван сказал, что в настоящее время команда «исследует, как STT3B может способствовать устойчивости к токсинам грибов, но точный механизм всё ещё неизвестен».

Предварительные данные свидетельствуют о том, что STT3B необходим для проникновения АМА в клетки, сказал Ван.

«ICG продемонстрировал значительный потенциал в смягчении токсического воздействия [АМА] на клетки печени и мышей. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить, обладает ли [ICG] такими же терапевтическими преимуществами у людей.»

«В случае успеха ICG может стать новаторским методом лечения, спасающим жизни людей, страдающих от отравления грибами», — сказал он.

Ван добавил, что исследовательская группа в конечном итоге планирует провести испытания на людях, чтобы оценить эффективность ICG у людей, которые недавно употребляли в пищу бледные поганки.

«Эти тесты дадут более точные результаты и предоставят более чёткое представление о потенциале ICG произвести революцию в лечении отравлений грибами», — сказал он.


Понравилось? Поделитесь с друзьями!

Комментарии

- комментариев

Включить уведомления Да Спасибо, не надо