Женщины в четыре раза чаще, чем мужчины, подвержены аутоиммунным заболеваниям — состояниям, при которых иммунная система ошибочно атакует собственные клетки организма. Теперь учёные думают, что знают почему: повышенный риск у женщин может быть связан с тем, как организм контролирует свои Х-хромосомы.
У людей имеется два типа половых хромосом: X и Y. Большинство женщин несут по две X-хромосомы в каждой клетке, в то время как у большинства мужчин есть как X, так и Y. Х-хромосома крупнее Y-хромосомы и содержит гораздо больше генов, кодирующих белки. Но у людей с двумя Х-хромосомами только одна должна участвовать в производстве белка — в противном случае клетки вскоре могут быть перегружены слишком большим количеством белков. Чтобы предотвратить это, у женщин во время эмбрионального развития одна Х-хромосома в каждой клетке просто подавляется.
Выполняет это подавление, цепляясь за одну Х-хромосому, длинная молекула РНК — генетический родственник ДНК — под названием Xist. Однако оказывается, что многие белки склонны к прилипанию к Xist, и эти большие комплексы РНК и белков могут предрасполагать женщин к аутоиммунным заболеваниям.
Это связано с тем, что комплексы могут запускать иммунную реакцию, при которой организм вырабатывает антитела против содержащихся в нём белков, согласно новому исследованию на мышах и людях, опубликованному в четверг (1 февраля) в журнале Cell.
«Таким образом, помимо того, что [Xist] занимается контролем активности генов, на самом деле существует серьёзный иммунологический отпечаток, который, возможно, ранее не был распознан», — сказал Live Science доктор Говард Чанг (Howard Chang), соавтор исследования и профессор исследований рака и генетики в Стэнфордском университете.
Таким образом, по его словам, эти результаты могут открыть новые возможности для исследований методов лечения аутоиммунных заболеваний.
Аутоиммунные заболевания, от которых страдают более 23,5 миллионов американцев, вызваны сочетанием генетических и экологических факторов. Учёные предложили множество теорий, объясняющих, почему у женщин чаще развиваются эти заболевания, указывая на их гормоны и микробы внутри них и на них самих, но ни одна из этих идей не была окончательно подтверждена.
Более ранние исследования Чанга и его коллег показали, что комплекс Xist может стимулировать аутоиммунитет, обусловленный полом, поскольку с ним могут связываться многие белки, связанные с аутоиммунными заболеваниями. Но Xist необходимо было изучать изолированно, без других факторов, таких как гормоны, которые потенциально могли бы замаскировать его влияние.
Поэтому команда генетически сконструировала два штамма мышей-самцов, чтобы создать Xist: один, который был генетически восприимчив к аутоиммунным симптомам, сходным с симптомами волчанки, а другой, который был устойчив — группа сравнения. В штамме, склонном к волчанке, самки мышей были более склонны к появлению симптомов, чем самцы мышей, поэтому команда предположила, что Xist доведёт уровень заболеваемости самцов до уровня самок.
В ходе своих экспериментов команда вшила специальную версию гена Xist в геномы мышей-самцов, которая могла быть включена, но не подавляла их единственную Х-хромосому. Чтобы стимулировать аутоиммунное заболевание, им пришлось подвергнуть мышей, склонных к волчанке, воздействию определённого химического вещества.
Как только Xist был активирован и была вызвана волчанка, команда увидела, что у мышей-самцов с экспрессией Xist заболевание развивалось с той же скоростью, что и у самок, и протекало более тяжело, чем у мышей без Xist.
Тем не менее, по словам Чанга, важным фактором контроля является требование как химического триггера окружающей среды, так и генетической предрасположенности к волчанке. Это сделало эксперименты на мышах более подходящими для людей.
«Если кто-то рождается с генетической предрасположенностью, то наличие Xist оказывает некоторое влияние, но также, что очень важно, [необходим] этот экологический триггер», — сказал Чанг.
Наличие Xist не гарантирует, что у человека будет аутоиммунное заболевание; комплекс Xist может просто объяснять расхождение в количестве случаев между полами.
Чтобы подтвердить свои результаты на мышах, команда проанализировала образцы крови более чем 100 пациентов с аутоиммунными заболеваниями, включая волчанку, и 20 без аутоиммунных заболеваний. Они обнаружили, что у пациентов с аутоиммунитетом в крови было больше аутоантител к Xist, чем у людей без аутоиммунитета.
По словам Чанга, типы и количество аутоантител у разных людей были специфичными для конкретного заболевания, что может помочь в будущей диагностике и лечении этих состояний. Например, когда-нибудь изучение этих профилей аутоантител сможет помочь врачам расшифровать, какое заболевание имеется у пациента, или предсказать траекторию развития его состояния, сказал он.
Эта статья носит исключительно информационный характер и не предназначена для того, чтобы предоставляться в качестве медицинскойй рекомендации.