«Синдром бабочки» (или буллёзный эпидермолиз) — это редкое генетическое заболевание, при котором кожа человека при малейшем надавливании покрывается пузырями. Теперь же, на поздней стадии клинических испытаний, исследователи показали, что гель, содержащий ДНК, может помочь залечить раны этих пациентов и предотвратить дальнейшие повреждения.
Эти результаты, опубликованные в среду (14 декабря) в New England Journal of Medicine, а также результаты предыдущего небольшого исследования в настоящее время рассматриваются Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). По словам Krystal Biotech, спонсора исследования, агентство должно принять решение об одобрении терапии к середине февраля 2023 года.
На данный момент не существует одобренных методов лечения для пациентов с синдромом бабочки. Врачи, пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, могут лечить волдыри только по мере их возникновения, сообщил Live Science руководитель исследования доктор М. Питер Маринкович (M. Peter Marinkovich), директор клиники заболеваний волдырями в Стэнфордском медицинском центре и доцент кафедры дерматологии Медицинской школы Стэнфордского университета. Это включает в себя очистку кожных ран, покрытие их мазями и повязками и ежедневную смену этих повязок — часто болезненный процесс для пациента.
«И это все инструменты, которые прямо сейчас у нас имеются для лечения этих пациентов», — сказал Маринкович.
Во время заживления раны пациентов часто вновь открываются, при этом они могут оставаться открытыми в течение месяцев или даже лет. Хронические раны и накопление рубцовой ткани подвергают пациентов риску опасных для жизни инфекций, деформаций конечностей и рака кожи, называемого плоскоклеточным раком.
Одобрение новой генной терапии под названием beremagene geperpavec (B-VEC) будет означать, что «мы, наконец, сможем что-то дать этой группе пациентов, чтобы действительно им помочь», — сказал Маринкович.
B-VEC предназначен для лечения подтипа синдрома бабочки, известного как «дистрофический буллёзный эпидермолиз», вызванного мутациями в гене COL7A1. Ген обычно кодирует тип коллагена, в частности, похожий на веревкообразный белок, котрый помогает прикрепить внешний слой кожи к нижнему. У людей с дистрофическим буллёзным эпидермолизом эта стабилизация отсутствует, поэтому их слои кожи трутся друг о друга и образуют волдыри.
Дистрофический буллёзный эпидермолиз бывает двух форм: доминантный, при котором люди наследуют одну мутантную копию COL7A1; и рецессивный, при котором они наследуют две, по одной от каждого родителя. У всех пациентов в новом исследовании, кроме одного, был рецессивный дистрофический буллёзный эпидермолиз, одна из самых тяжелых форм буллёзного эпидермолиза.
B-VEC работает путём доставки рабочих копий COL7A1 непосредственно в поврежденную кожу пациента. Он содержит версию вируса герпеса, вирус простого герпеса 1, модифицированный таким образом, что он не может размножаться в клетках человека, и несёт две копии COL7A1. По словам Маринковича, вирус герпеса хорошо подходит для генной терапии, потому что он достаточно велик, чтобы нести большие фрагменты ДНК, и обладает способностью уклоняться от иммунной системы, а это означает, что терапия, содержащая вирус, с меньшей вероятностью вызовет вредные реакции после многократного использования.
В ходе испытания 28 пациентам B-VEC наносили на одну из их ран один раз в неделю в течение примерно шести месяцев, а другую рану аналогичного размера лечили гелем плацебо. Через три месяца 71% ран, обработанных B-VEC, полностью зажили по сравнению с 20% ран, обработанных плацебо, при этом показатели заживления в ходе этих 6 месяцев были одинаковыми.
«Это разрушительное заболевание с минимальными современными вариантами лечения, и генная терапия явно ускорила заживление ран пациентов, — сказал Дэвид Шаффер (David Schaffer), директор Центра стволовых клеток Беркли и QB3-Berkeley при Калифорнийском университете в Беркли, который не принимал участия в исследовании. — Это исследование согласуется с предыдущими отчётами об этой терапии, хотя более длительные сроки исследования показывают, что эффект на отдельные раны сохраняется не менее 6 месяцев. Это было очень успешное исследование.»
По словам Маринковича, гель применялся в клинике во время испытаний, но, если лечение будет одобрено, его можно будет легко использовать дома во время обычной смены повязок. Это должно сделать терапию более доступной, чем другие экспериментальные методы лечения буллёзного эпидермолиза, которые включают кожные трансплантаты и модифицированные стволовые клетки. И хотя B-VEC, скорее всего, будет являться постоянным вариантом лечения, а не постоянным лекарством от болезни, «я вижу, что его можно будет использовать для помощи многим пациентам с буллёзным эпидермолизом», — сказал специалист.
В будущем команда планирует разработать различные варианты терапии, которые можно будет легко применять к труднодоступным тканям, где у пациентов иногда появляются волдыри, например, к слизистой оболочке пищевода и оболочкам вокруг глаз, добавил Маринкович.
