Первоначальные результаты новаторского клинического испытания предполагают, что новый метод лечения может быть способен лечить опасное для жизни расстройство, которое поражает преимущественно детей.
Заболевание, называемое пропионовой ацидемией (ПА), является наследственным нарушением обмена веществ, которым только в США ориентировочно страдает примерно 1 из 100 тыс. человек. У людей с этим заболеванием имеются дефектные копии генов, необходимых для выработки частей фермента пропионил-кофермент А карбоксилазы (PCC), который расщепляет строительные блоки определённых белков и жиров.
Без полностью функциональных PCC-ферментов вредные соединения накапливаются в организме, вызывая повторяющиеся симптомы, известные как «явления метаболической декомпенсации» (MDE). Эти эпизоды включают летаргию, рвоту, обезвоживание, а в серьёзных случаях — возможную кому и смерть. В большинстве случаев симптомы этого редкого заболевания проявляются через несколько дней после рождения.
В настоящее время лекарства от ПА нет. Вместо этого методы лечения направлены на устранение симптомов заболевания, например, путём соблюдения пациентами тщательно контролируемой низкобелковой диеты и частого восполнения потерянной жидкости для предотвращения обезвоживания. Пациентам также может потребоваться пересадка печени, поскольку замена этого ключевого органа, участвующего в обмене веществ, может помочь в некоторой степени восстановить уровень функционирующего PCC.
Сейчас же учёные тестируют новую терапию ПА, в которой используется информационная РНК (мРНК) — генетическая молекула, содержащая инструкции, необходимые клеткам для выработки белков. Молекула того же типа лежит в основе вакцин против COVID-19, производимых Pfizer и Moderna. Новое лечение, получившее название mRNA-3927, содержит мРНК, необходимую для производства двух субъединиц PCC, которые являются дефектными у пациентов с ПА, тем самым помогая пополнить запасы работающих ферментов в организме.
В недавнем исследовании, описанном в среду (3 апреля) в журнале Nature, учёные включили 16 пациентов с ПА, возраст которых варьировался от 1 года до 28 лет. Этот промежуточный анализ завершили 12 участников.
Пациенты были разделены на 5 групп, и каждой группе в течение нескольких недель делали инъекции различного количества мРНК-3927, чтобы определить, какая доза лечения работает лучше всего с наименьшим количеством побочных эффектов. После этого периода коррекции дозы 12 пациентов продолжили лечение в рамках «открытого», или неслепого исследования, но исследователи в первую очередь проанализировали данные первой фазы исследования.
8 из 16 участников испытали MDE за год до исследования, и у этих пациентов во время лечения частота MDE снизилась в целом на 70%.
У всех, кроме одного, из 16 пациентов наблюдались побочные эффекты, вызванные лечением, такие как рвота, диарея и лихорадка. Но эти эффекты не были достаточно серьёзными, чтобы оправдать сокращение или прекращение лечения, сообщили исследователи.
«Данное исследование потенциально может улучшить результаты для пациентов с пропионовой ацидемией, которые подвержены риску рецидивирующих заболеваний, требующих госпитализации, нарушений роста и развития, а также ранней смертности», — сказал в электронном письме Live Science доктор Дуайт Кеберл (Dwight Koeberl), профессор педиатрии Медицинской школы Университета Дьюка в Северной Каролине, который не принимал участия в исследовании.
Стоит отметить, что исследование имеет несколько ключевых ограничений, в том числе то, что в нём тестировалась только мРНК-3927, и к тому же в небольшой группе пациентов, поскольку это было раннее исследование безопасности. В исследование также не была включена группа сравнения с пациентами с ПА, которые не получали мРНК-3927. Без этого прямого сравнения команда пока не может окончательно сказать, насколько это лечение эффективно.
Однако это лишь предварительные результаты текущего исследования. Учёные отметили, что на момент оформления исследования для Nature два пациента выбыли после начальной фазы дозирования, а ещё двое всё ещё находились под наблюдением. Остальные получали постоянное лечение в рамках открытого исследования, им делали инъекции примерно два или три раза в неделю.
После определения оптимальной дозы мРНК-3927 команда надеется оценить долгосрочную безопасность и эффективность лечения в течение года, чтобы увидеть, смогут ли сохраниться эти многообещающие результаты.
«Очень отрадно видеть многообещающие результаты первого испытания [этой терапии] на людях», и это вселяет надежду на лечение других подобных заболеваний, сказал Павел Свитах (Pawel Swietach), профессор физиологии Оксфордского университета, который не принимал участия в исследовании.