С помощью нового метода лечения, которое однажды потенциально может быть использовано у людей, учёные обратили вспять некоторые признаки иммунного старения у мышей.
Новая иммунотерапия работает, разрушая естественный процесс, в результате которого иммунная система с возрастом становится склонной к образованию клеток одного типа.
Исследование на мышах является «важным» доказательством концепции, но в настоящее время трудно оценить значимость его результатов, говорит доктор Янко Ж. Николич-Зугич (Janko Ž. Nikolich-Zugich), профессор иммунобиологии в Университете Аризоны, не принимавший участия в исследовании. Необходимы дополнительные исследования, чтобы увидеть, насколько хорошо терапия переводит иммунную систему в более молодое и эффективное состояние.
Все клетки крови, включая иммунные клетки и красные кровяные тельца (эритроциты), которые разносят кислород по организму, начинают свою жизнь как гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) в крови и костном мозге, губчатой ткани, находящейся внутри определённых костей. ГСК делятся на две основные категории: те, которым суждено превратиться в так называемые миелоидные клетки, и те, которые разовьются в лимфоидные клетки.
Миелоидные клетки включают эритроциты и иммунные клетки, принадлежащие к нашей широко реактивной первой линии защиты от патогенов, включая клетки, называемые макрофагами, которые вызывают воспаление. Лимфоидные клетки включают клетки, которые развивают память о микробах, такие как Т- и В-клетки.
С возрастом количество ГСК, которым суждено превратиться в миелоидные клетки, постепенно увеличивается и в конечном итоге превосходит численность лимфоидных стволовых клеток. Это означает, что в пожилом возрасте мы не можем реагировать на инфекции так же хорошо, как в молодости, и у нас больше шансов столкнуться с хроническим воспалением, вызванным повышением уровня миелоидных клеток, которые провоцируют воспаление.
В новом исследовании, опубликованном в среду (27 марта) в журнале Nature, учёные разработали терапию на основе антител, которая избирательно нацелена на миелоидные ГСК и разрушает их, тем самым восстанавливая баланс двух типов клеток и делая кровь более «молодой». Антитела захватывают клетки-мишени и помечают их для уничтожения иммунной системой.
Авторы ввели терапию мышам в возрасте от 18 до 24 месяцев, что примерно эквивалентно возрасту человека в возрасте от 56 до 69 лет.
Затем они извлекли ГСК у мышей после лечения и проанализировали их, выявив, что у грызунов был меньший процент миелоидных ГСК, чем у необработанных мышей того же возраста.
Этот эффект сохранялся в течение двух месяцев. По сравнению с необработанными мышами, обработанные мыши также производили больше наивных Т-клеток и зрелых В-клеток. Эти клетки могут образовывать клетки памяти, которые непосредственно участвуют в иммунной атаке; в случае В-клеток они могут образовывать плазматические клетки, продуцирующие антитела.
«Мы не только увидели сдвиг в сторону клеток, участвующих в адаптивном иммунитете, но и наблюдали снижение уровня воспалительных белков у получавших лечение животных», — говорится в заявлении доктора Джейсона Росса (Jason Ross), ведущего автора исследования и постдокторанта Стэнфордского университета.
В частности, исследователи увидели, что у обработанных мышей снизился уровень одного провоспалительного белка. Этот белок, называемый IL-1beta, в основном вырабатывается миелоидными клетками.
Через 8 недель после лечения исследователи вакцинировали мышей против вируса, которому они никогда раньше не подвергались. Мыши, получившие иммунотерапию, имели более подходящий иммунный ответ на вакцинацию, чем необработанные мыши, производя больше Т-клеток против микроба.
«Мы считаем, что это исследование представляет собой первые шаги в применении этой стратегии на людях», — сказал Росс.
Однако другие эксперты всё же предостерегают от поспешных выводов.
Николич-Зугич отметил, что, хотя исследователи измеряли изменения в количестве наивных Т-клеток у мышей, они не обращали внимания на функцию органа, который их производит: тимуса. Команда также наблюдала снижение только IL-1beta, но не других воспалительных белков. Они также не проверяли, можно ли улучшить базовый иммунитет мышей к новым инфекциям с помощью этой терапии без вакцинации, сказал он.
Кроме того, в исследовании не рассматривались потенциальные долгосрочные побочные эффекты лечения, такие как анемия или дефицит красных кровяных телец, сказала доктор Илария Беллантуоно (Ilaria Bellantuono), профессор по старению опорно-двигательного аппарата в Университете Шеффилда в Великобритании, которая не участвовала в исследовании.
И хотя само по себе это исследование «интересно», необходимо провести дополнительную работу, чтобы понять, может ли данная терапия привести к «значимым изменениям» в иммунной системе, сказала Беллантуоно в электронном письме Live Science.
