Данный материал является переводом оригинальной статьи, размещённой на сайте The Conversation.
Представьте, что вы полицейский. Вы замечаете машину, которая виляет по дороге, после чего останавливаете водителя, который оказывается пьян. Невнятной речью он клянётся, что за весь день не выпили ни капли алкоголя. Как бы вы отнеслись к такому человеку, поверили бы ему?
В 2024 году один бельгиец был оправдан после того, как за четыре года его трижды привлекали к ответственности за вождение в нетрезвом виде. И хотя его работа на пивоварне, вероятно, вызывала подозрения, он настаивал на том, что абсолютно ничего не пил. В результате три врача подтвердили, что он страдал от синдрома автопивоварни и ничего об этом не знал. Люди с этим синдромом являются носителями в кишечнике микробов, которые при расщеплении сахаров и углеводов производят аномально высокий уровень алкоголя.
Но невзирая на то, что это редкое заболевание, в 2016 году с одной женщины было снято обвинение в вождении в нетрезвом состоянии после того, как врачи поставили ей тот же синдром. Уровень алкоголя в её крови в четыре раза превышал допустимый предел.
Я микробиолог, которого заинтриговала роль кишечного микробиома в здоровье человека. Как автор книги «Pleased to Meet Me: Genes, Germs, and the Curious Forces That Make Us Who We Are»/«Приятно познакомиться: гены, микробы и любопытные силы, которые делают нас теми, кто мы есть», я провёл обширное исследование того, как ваш микробиом влияет на ваше здоровье, настроение и поведение. Оказывается, определённые виды бактерий в кишечнике, лежащие в основе синдрома автопивоварения, также могут вызывать жировую болезнь печени, производя большое количество алкоголя.
Больная печень, без употребления спиртного
Накопление лишних жиров в печени может вызывать серьёзные проблемы со здоровьем, включая воспаления. Это в состоянии привести к циррозу печени или образованию рубцов, а также к раку печени. Большинство людей связывают жировую болезнь печени с алкоголизмом. Однако стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией, или MASLD, возникает без чрезмерного употребления алкоголя. Это заболевание, ранее известное как неалкогольная жировая болезнь печени, только в США поражает от 80 до 100 миллионов человек.
По-видимому, существует множество причин MASLD, таких как ожирение, резистентность к инсулину, высокий уровень холестерина и инфекция гепатита С. Другой же причиной могут быть микробы.
В исследовании 2019 года врачи выявили пациента, который страдал как синдромом автопивоварения, так и тяжёлым MASLD. Когда учёные исследовали образцы стула пациента, они обнаружили вид бактерий под названием Klebsiella pneumoniae. Этот конкретный штамм Klebsiella pneumoniae производил в 4-6 раз больше алкоголя, чем штаммы тех же бактерий, которые производят здоровые люди. Исследуя группу из 43 других пациентов с MASLD, они идентифицировали, что 61% участников обладали Klebsiella pneumoniae, выделяющей необычно большое количество алкоголя. Среди 48 здоровых людей, включённых в контрольную группу, такие бактерии были выявлены лишь у 6%.
Команда отметила, что бактерий Klebsiella pneumoniae было лишь немного больше в кишечнике пациентов с MASLD. Различным было количество алкоголя, вырабатываемого микробами. Но может ли чрезмерное употребление алкоголя, вырабатываемого бактериями, на самом деле привести к ожирению печени?
Микропивоварня в кишечнике
Чтобы понять, действительно ли микробы виноваты в ожирении печени, учёные скормили здоровым мышам бактерии Klebsiella pneumoniae с высоким содержанием алкоголя. В течение одного месяца у этих мышей развились поддающиеся измерению симптомы ожирения печени, которые в течение двух месяцев переросли в цирроз печени. Заболевание печени, вызванное бактериями, развивалось по тому же графику, который исследователи наблюдали, когда кормили мышей чистым спиртом.
В подтверждение их гипотезы перенос кишечного материала от мышей или людей с MASLD здоровым мышам привёл к развитию жирового поражения печени.
Наконец, исследователи обработали кишечный материал, собранный у мышей MASLD, вирусом, убивающим только Klebsiella. Когда кишечный материал, свободный от клебсиеллы, трансплантировали здоровым мышам, у них никакого заболевания не развилось.
Их результаты показывают, что некоторые бактерии Klebsiella pneumoniae производят чрезмерное количество алкоголя, что может привести к ожирению печени. Это также означает, что некоторые случаи ожирения печени, вызванного Klebsiella pneumoniae, можно лечить антибиотиками. Действительно, введение антибиотика имипенема мышам с ожирением печени, вызванным Klebsiella pneumoniae, обратило прогрессирование заболевания вспять.
Поскольку Klebsiella pneumoniae превращает сахар в алкоголь, врачи могут диагностировать эту форму жировой дистрофии печени с помощью простого анализа крови, позволяющего измерить уровень алкоголя в крови в ответ на сахар. Исследователи показали, что мыши, несущие бактерии Klebsiella, вырабатывающие алкоголь, опьянели и у них после употребления сахара повысился уровень алкоголя в крови.
Неясно, широко ли распространено это явление. Бактерии Klebsiella pneumoniae обычно встречаются в кишечнике человека, но неизвестно, по какой причине некоторые люди содержат штаммы, вырабатывающие высокий уровень алкоголя.
В более широком плане исследование дополнительно иллюстрирует важность микробиома в регулировании настроения и поведения. У некоторых людей могут быть кишечные микробы, выделяющие достаточно алкоголя, чтобы заставить их выглядеть пьяными, хотя на самом деле они ели только сладкий десерт, как это было в случае с женщиной, обвинённой в вождении в нетрезвом виде. Бельгиец же также пытается свести к минимуму количество алкоголя, вырабатываемого его кишечными микробами, с помощью диеты и лекарств. Другой вопрос состоит в том, повышается ли у этих людей переносимость алкоголя из-за его постоянного воздействия на их организм.
