Вы ходите в туалет раз в день? Может быть, вы посещаете его дважды, а то и трижды в день? Или вы ходите туда всего несколько раз в неделю? Да, в данном случае мы говорим о том, как часто вы ходите в туалет по-большому. В новом исследовании учёные из Каролинского института выяснили, что то, как часто вы ходите опорожняться, по крайней мере в некоторой степени, зависит от вашего генетической структуры.
И хотя многие люди редко задумываются, когда у них возникает желание «пообщаться с природой», для других общие желудочно-кишечные заболевания, такие как синдром раздраженного кишечника (СРК), вызывают проблемы.
Изображение: Pixel-Shot/Shutterstock
СРК поражает до 10% людей во всём мире и характеризуется болью в животе и вздутием живота, запорами и диареей. Хотя это заболевание не опасно для жизни, оно может серьёзно сказываться на качестве жизни человека.
Учёные не знают точно, что вызывает СРК, а это означает, что терапевтические возможности ограничены и в основном направлены на лечение симптомов, а не на устранение конкретных причин. Нет также способа определить, кто подвержен повышенному риску СРК.
Новое же исследование было направлено на выявление генетических факторов риска возникновения СРК путём изучения геномной информации и данных, связанных со здоровьем, среди больших групп людей. Идея состояла в том, чтобы открыть то, что учёные могли бы использовать для разработки более лучших вариантов лечения.
В последнем исследовании всё тех же специалистов из Каролинского института, опубликованном в журнале Cell Genomics, было изучено, как часто люди испражняются и как это соотносится с их генами. Их результаты предоставляют ключ к разгадке генетических факторов риска, связанных с СРК.
Изучение генетических связей таких сложных заболеваний, как СРК, является сложной задачей по целому ряду причин. Один из способов упростить ситуацию — разложить болезнь на отдельные биологические компоненты или черты, связанные с физиологическими процессами, нарушенными во время болезни. Они называются промежуточными фенотипами или «эндофенотипами». Если бы вы изучали болезнь сердца, кровяное давление было бы примером промежуточного фенотипа.
Учёные использовали этот подход в своём исследовании и решили изучить перистальтику (моторику) кишечника в качестве отличительного промежуточного фенотипа СРК. Кстати, многие люди с СРК испытывают нарушение моторики кишечника, когда кишечник не работает должным образом при перемещении своего содержимого (например, еды и напитков) через пищеварительную систему. Это может привести к появлению таких симптомов, как запор или диарея.
В то время как прямое измерение перистальтики кишечника у людей требует клинических процедур, которые не подходят для крупномасштабных исследований, было показано, что частота стула коррелирует с перистальтикой кишечника и, следовательно, может использоваться в качестве косвенного показателя в крупных генетических исследованиях.
На этой основе специалисты проанализировали данные 167 875 человек (взятых из Биобанка Великобритании и четырёх небольших групп в Европе и США), которые предоставили информацию о том, как часто они опорожняют свой кишечник.
Изображение: Dragana Gordic/Shutterstock
Наряду с этими данными учёные проанализировали миллионы ДНК-маркеров — строительных блоков ДНК человека, которые делают каждого из нас генетически уникальным. В итоге они впервые продемонстрировали, что частота стула, по крайней мере частично, является наследственной характеристикой.
Ими было выявлено 14 областей генома человека, где специфические ДНК-маркеры чаще встречаются у людей, сообщающих о более высокой или более низкой частоте стула, по сравнению с остальной частью населения. Это имеет смысл, потому что в этих областях находятся несколько генов, продукты которых (включая нейротрансмиттеры, гормоны и рецепторы) участвуют в коммуникации между кишечником и мозгом.
И хотя некоторые из этих молекул уже были известны и даже являлись элементами лекарств, влияющих на моторику кишечника, большинство из них представляют собой потенциальных новых кандидатов для лечения диареи, запора и СРК.
Общий генетический знаменатель
Учёные также нашли доказательства сходной генетической архитектуры между частотой стула и СРК. Другими словами, генетические факторы, важные для контроля частоты стула, по-видимому, также важны, когда речь заходит о риске развития СРК.
Наконец, учёные захотели посмотреть, можно ли использовать то, что они узнали в своём исследовании, для выявления людей с повышенным риском СРК. Они сделали это путём расчёта полигенных показателей, которые представляют собой числовые значения, обобщающие генетическую информацию, в данном случае относящуюся к вероятности изменения частоты стула.
Это было более информативным для СРК, в первую очередь характеризовавшегося диареей. Используя данные британского биобанка, эксперты показали, что люди с более высокими полигенными показателями (следовательно, с большей вероятностью будут иметь более высокую частоту стула) в 5 раз чаще страдают СРК с диареей, чем остальная часть населения.
Некоторые ограничения
Важно отметить, что в данном исследовании не учитывались факторы образа жизни и питания, которые, безусловно, влияют на привычки кишечника.
И хотя учёные определили 14 областей, содержащих ДНК-маркеры, важные для частоты стула, в большинстве этих областей отдельные гены и их конкретные биологические функции всё ещё нуждаются в описании.
Кроме того, полигенные показатели частоты стула и их значение для прогнозирования СРК должны быть проверены и подтверждены в независимых исследованиях и среди людей из разных этнических групп (в это исследование были включены только европейцы).
В целом, это важные первоначальные генетические данные, которые в будущем могут помочь определить новые варианты лечения. Они также открывают возможность использования генетической информации для идентификации пациентов с СРК, а также пациентов, относящихся к определённым подтипам (например, СРК, характеризующимся диареей). Это, в свою очередь, может помочь разделить пациентов на соответствующие группы лечения.
